İvabradin, kalbin doğal ritim merkezi olan sinüs düğümünde etki ederek kalp hızını düşüren bir kardiyovasküler ilaçtır. Özellikle belirli hastalarda kronik kalp yetersizliği ve stabil anjina tedavisinde kullanılır. Diğer birçok kalp hızı düşürücü ilaçtan farklı olarak kalbin kasılma gücünü veya kan basıncını belirgin şekilde etkilemeden nabzı azaltmasıyla bilinir.
İlaç Farmakolojisi
Ticari Form
İvabradin oral tablet formunda bulunur.
- 5 mg tablet
- 7.5 mg tablet
- Oral yolla kullanılır.
- Genellikle günde 2 kez yemeklerle birlikte alınır.
Etki Mekanizması
İvabradin, kalp hızını düşüren selektif bir sinüs düğümü inhibitörüdür. Temel etkisini sinoatriyal düğümde bulunan If (“funny”) kanallarını inhibe ederek gösterir. Bu kanallar sinüs düğümünde spontan diyastolik depolarizasyondan sorumludur.
İvabradin If akımını azaltarak diyastolik depolarizasyon eğimini yavaşlatır. Böylece sinüs düğümünden çıkan uyarı sayısı azalır ve kalp hızı düşer. Beta blokerlerden farklı olarak miyokard kontraktilitesini belirgin azaltmaz, atriyoventriküler iletiyi baskılamaz ve kan basıncı üzerine belirgin negatif etki oluşturmaz.
Etkiler
- Sinüs düğümünde If kanallarının selektif inhibisyonu
- Diyastolik depolarizasyon hızının yavaşlaması
- Kalp hızında azalma
- Miyokard oksijen tüketiminde azalma
- Diyastolik sürenin uzaması ile koroner perfüzyonun desteklenmesi
Endikasyonlar
İvabradin, sinüs ritminde olan ve kalp hızı yüksek seyreden seçilmiş hastalarda kalp hızını azaltmak amacıyla kullanılır.
- Kronik stabil anjina pektoris
- Kronik kalp yetersizliği
- Sinüs ritminde yüksek kalp hızı olan uygun hastalar
- Beta bloker kullanamayan veya beta bloker dozu artırılamayan seçilmiş hastalar
Kontraendikasyonlar
- İvabradine karşı aşırı duyarlılık
- İstirahat kalp hızının çok düşük olması
- Ciddi bradikardi
- Kardiyojenik şok
- Akut miyokart enfarktüsü dönemi
- Ciddi hipotansiyon
- Hasta sinüs sendromu
- Sinoatriyal blok
- Üçüncü derece AV blok
- Pacemaker bağımlılığı
- Ciddi karaciğer yetmezliği
- Güçlü CYP3A4 inhibitörleri ile birlikte kullanım
- Gebelik ve emzirme dönemi
Uygulama
İvabradin yalnızca oral yolla uygulanır.
Başlangıç Dozu
Genellikle:
5 mg oral, günde 2 kez
şeklinde başlanır.
Yaşlı, bradikardi riski yüksek veya hassas hastalarda:
2.5 mg oral, günde 2 kez
başlangıç dozu tercih edilebilir.
İdame Dozu
Klinik yanıt ve kalp hızına göre doz ayarlanır.
- 2.5 mg günde 2 kez
- 5 mg günde 2 kez
- 7.5 mg günde 2 kez
Maksimum önerilen doz:
7.5 mg oral, günde 2 kez
Klinik İzlem
- Kalp hızı takip edilmelidir.
- EKG ile ritim değerlendirilmelidir.
- Bradikardi semptomları sorgulanmalıdır.
- Atriyal fibrilasyon gelişimi açısından takip önerilir.
- Baş dönmesi, senkop ve görsel yan etkiler açısından hasta bilgilendirilmelidir.
Hemodinamik Etkileri
Kardiyak Etkiler
- Kalp hızını azaltır.
- Sinüs düğümü otomatisitesini yavaşlatır.
- Miyokard oksijen tüketimini azaltır.
- Diyastolik süreyi uzatır.
- Koroner perfüzyon süresini artırabilir.
Vasküler Etkiler
- Doğrudan vazodilatör etkisi yoktur.
- Sistemik vasküler direnç üzerine belirgin etkisi beklenmez.
- Kan basıncını belirgin düşürmez.
Böbrek ve Karaciğer Yetmezliğinde Kullanım
- Hafif-orta böbrek yetmezliğinde genellikle doz ayarı gerekmez.
- Ciddi böbrek yetmezliğinde dikkatli kullanılmalıdır.
- Hafif-orta karaciğer yetmezliğinde dikkatli kullanılabilir.
- Ciddi karaciğer yetmezliğinde kullanılmamalıdır.
Yan Etkiler
- Bradikardi
- Baş dönmesi
- Baş ağrısı
- Fosfen / ışık çakması şeklinde görsel semptomlar
- Atriyal fibrilasyon
- Hipertansiyon
- Bulantı
- Yorgunluk
- İleti bozuklukları
İlaç-İlaç Etkileşimleri
- Güçlü CYP3A4 inhibitörleri ile birlikte kullanılmamalıdır.
- Makrolid antibiyotikler ivabradin düzeyini artırabilir.
- Azol grubu antifungaller ivabradin düzeyini artırabilir.
- Verapamil ve diltiazem ile birlikte kullanım önerilmez.
- Beta blokerlerle birlikte kullanıldığında bradikardi riski artabilir.
- Digoksin, amiodaron ve diğer kalp hızını azaltan ilaçlarla birlikte dikkatli olunmalıdır.
Uyarı ve Önlemler
- Yalnızca sinüs ritminde etkili kalp hızı düşürücü etki gösterir.
- Atriyal fibrilasyonda kalp hızı kontrolü amacıyla kullanılmaz.
- Bradikardi gelişirse doz azaltılmalı veya ilaç kesilmelidir.
- Görsel semptomlar genellikle geçici olabilir.
- Atriyal fibrilasyon gelişirse tedavi yeniden değerlendirilmelidir.
- Pacemaker bağımlı hastalarda kullanılmamalıdır.
- Ciddi hipotansiyon varlığında kullanılmamalıdır.
Kalp Yetersizliğinde Klinik Kullanım
İvabradin özellikle sinüs ritminde olan, ejeksiyon fraksiyonu düşük kalp yetersizliği bulunan ve kalp hızı yüksek seyreden seçilmiş hastalarda değerlendirilebilir.
- Sinüs ritmi olan hastalar
- Kalp hızı yüksek seyreden hastalar
- Beta bloker tedavisine rağmen kalp hızı kontrol edilemeyen hastalar
- Beta bloker dozu artırılamayan hastalar
İvabradin kontraktiliteyi baskılamadan kalp hızını düşürdüğü için seçilmiş kalp yetersizliği hastalarında semptom kontrolüne ve hastane yatışlarının azaltılmasına katkı sağlayabilir.
Gebelik
Gebelikte kullanımı önerilmez.
Emzirme
Emzirme döneminde kullanımı önerilmez.
Toksisite
Doz aşımı belirgin ve uzun süreli bradikardiye neden olabilir. Semptomatik bradikardi gelişirse destek tedavisi, monitörizasyon ve gerekirse atropin, geçici pacemaker veya ileri kardiyak yaşam desteği yaklaşımları değerlendirilmelidir.
Ticari İsim
- Procoralan® 5 mg film tablet
- Procoralan® 7.5 mg film tablet
- İvabradin içeren eşdeğer tablet preparatları
Kaynaklar
- Swedberg K, Komajda M, Böhm M, et al. Ivabradine and Outcomes in Chronic Heart Failure. The Lancet. 2010;376(9744):875-885.
- Fox K, Ford I, Steg PG, et al. Ivabradine for Patients with Stable Coronary Artery Disease and Left-Ventricular Systolic Dysfunction. The Lancet. 2008;372(9641):807-816.
- Fox K, Ford I, Steg PG, et al. Ivabradine in Stable Coronary Artery Disease without Clinical Heart Failure. New England Journal of Medicine. 2014;371:1091-1099.
- McMurray JJV, Adamopoulos S, Anker SD, et al. ESC Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure. European Heart Journal.
- European Medicines Agency. Procoralan: Summary of Product Characteristics.
- DrugBank. Ivabradine Drug Monograph.
